肝癌表觀遺傳與代謝調控新機制：港大團隊揭示VPS72基因雙重作用

一、揭示S基肝癌治療困境與突破

全球肝癌負擔：據世界衛(wèi)生組織（WHO）2022年數據顯示，因雙肝癌是重促制及治療全球第六大常見癌癥，年新增病例超90萬例，癌機且為第三大癌癥死亡原因（WHO,新策 2022）。而肝細胞癌（HCC）占原發(fā)性肝癌的揭示S基75%-85%，晚期患者五年生存率不足12%。因雙

現有治療瓶頸：傳統化療與靶向藥物（如索拉非尼）對晚期HCC療效有限，重促制及治療患者易產生耐藥性（《柳葉刀腫瘤學》2023年綜述）。癌機因此，新策解析腫瘤生長機制、揭示S基開發(fā)新靶點成為研究重點。因雙

二、重促制及治療VPS72基因的癌機致癌雙機制

香港大學張江文教授團隊通過分析TCGA肝癌數據庫中數千例患者樣本，首次揭示VPS72基因擴增存在于53%肝癌病例，新策且與患者生存率降低顯著相關（p<0.001）。其雙重作用機制如下：

1. 表觀遺傳調控：基因沉默的推手

圖1：VPS72通過表觀遺傳機制調控基因表達（來源：研究論文配圖）

2. 脂肪代謝異常：癌細胞的能量工廠

• 合成增強：激活SREBP通路，使脂肪酸合成酶（FASN）表達量增加2.8倍
• 脂滴累積：肝癌細胞脂質含量較正常肝細胞高4.7倍（p<0.01）
• 惡性循環(huán)：脂肪氧化提供ATP，同時生成促炎介質加速腫瘤生長

三、治療策略新方向

基于該發(fā)現，研究團隊提出兩大治療路徑：

1. 靶向VPS72-H2A.Z相互作用

開發(fā)特異性抑制劑阻斷：
- 組蛋白伴侶復合體形成
- H2A.Z異常沉積
- 表觀遺傳重編程

2. 聯合mTORC1抑制劑

動物實驗顯示：聯合用藥組腫瘤體積較單藥組縮小62%（p<0.005），且未增加毒性。

四、研究意義與未來展望

理論突破

• 首次證實表觀遺傳與代謝調控的協同致癌機制
• 推翻傳統"基因突變中心論"，提出"表觀-代謝網絡"模型

臨床價值

• 建立VPS72基因擴增作為預后生物標志物（AUC=0.87）
• 為晚期HCC提供個性化治療新方案

研究通訊作者張江文教授指出："這項發(fā)現為代謝異常驅動的癌癥開辟了全新治療維度，我們正與藥企合作開發(fā)特異性VPS72抑制劑，預計2年內進入臨床前試驗。"

參考文獻
1. 研究論文：Advanced Science, 2024. DOI: 10.1002/advs.202411368
2. WHO肝癌統計報告, 2022
3. mTOR抑制劑臨床研究進展. Lancet Oncol. 2023;24(3):e102-e113

注：本文數據均來自已發(fā)表的權威研究，治療策略尚處實驗室階段，臨床應用需進一步驗證。

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