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一、抑郁郁癥抑郁癥發(fā)展?fàn)顩r

　　我國(guó)與世界的癥和癥并抑郁癥患病率比較情況如下：

1.大多數(shù)報(bào)道將我國(guó)抑郁癥患病率確定在3%~5%的區(qū)間，但有報(bào)道稱達(dá)到了6.1%。焦慮

　　2.我國(guó)抑郁癥發(fā)病率地區(qū)差異較大。辦預(yù)

　　3.30年間，防抑報(bào)告的抑郁郁癥抑郁癥發(fā)病率暴增10~20倍，現(xiàn)在仍然呈上升趨勢(shì);不排除有的癥和癥并以“世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)表明”的字眼作了錯(cuò)誤(虛假)報(bào)道，故本數(shù)據(jù)可能不準(zhǔn)確。焦慮抑郁癥是辦預(yù)世界第四大疾病，預(yù)計(jì)到2020年將成為第二大;但我國(guó)對(duì)抑郁癥的防抑醫(yī)療防治還處在識(shí)別率低的局面，地級(jí)市以上的抑郁郁癥醫(yī)院對(duì)其識(shí)別率不足20%，只有不到10%的癥和癥并患者接受了相關(guān)的藥物治療;而且，同時(shí)，焦慮抑郁癥的辦預(yù)發(fā)病(和自殺事件)已開始出現(xiàn)低齡(大學(xué)，乃至中小學(xué)生群體)化趨勢(shì)。防抑[2] 綜上所述，對(duì)抑郁癥的科普、防范、治療工作亟待重視，抑郁癥防治已被列入全國(guó)精神衛(wèi)生工作重點(diǎn)。

二、抑郁癥的相關(guān)因素

　　一、組蛋白乙酰化

　　慢性不可預(yù)計(jì)溫和應(yīng)激模型中，在小鼠伏隔核，組蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)2的過表達(dá)導(dǎo)致抑郁樣行為增加，而過表達(dá)顯性失活的HDAC2后則有抗抑郁作用;HDAC5的伏隔核水平減少則能導(dǎo)致抑郁樣行為增加，使HDAC5表達(dá)增加，結(jié)果抑郁樣行為減少。可見，HDAC2和HDAC5效果相反，分別介導(dǎo)促和抗抑郁反應(yīng)。

　　臨床發(fā)現(xiàn)，抑郁患者外周血HDAC2和5增加，HDAC6和8減少，雙相情感障礙患者HDAC4增加。研究還發(fā)現(xiàn)，在難治性抑郁和雙相情感障礙患者外周血中，乙酰化酶(sirtuins,SIRT)1,2,6均減少。

　　二、組蛋白甲基化

　　慢性社會(huì)失敗應(yīng)激可引起易感動(dòng)物伏隔核的組蛋白轉(zhuǎn)甲基酶(G9a、GLP、SUV39H1等)和共同抑制劑(CoREST)的減少，尤其是H3K9的甲基化。過表達(dá)G9a將導(dǎo)致個(gè)體出現(xiàn)抑郁樣癥狀。

　　在社會(huì)失敗和孤立兩個(gè)抑郁模型中，許多基因的啟動(dòng)子上均出現(xiàn)了H3K9/K27的甲基化改變，且其中大多數(shù)可被抗抑郁治療逆轉(zhuǎn)。

　　廣泛前腦區(qū)過表達(dá)SETDB1(set domain bifurcated 1，又稱ESET或KMT1E，一種催化H3K9甲基化的組蛋白賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶)也可以產(chǎn)生抗抑郁作用。[5]

三、抑郁癥的臨床表現(xiàn)情況

　　1.心境低落

　　主要表現(xiàn)為顯著而持久的情感低落，抑郁悲觀。輕者悶悶不樂、無愉快感、興趣減退，重者痛不欲生、悲觀絕望、度日如年、生不如死。典型患者的抑郁心境有晨重夜輕的節(jié)律變化。在心境低落的基礎(chǔ)上，患者會(huì)出現(xiàn)自我評(píng)價(jià)降低，產(chǎn)生無用感、無望感、無助感和無價(jià)值感，常伴有自責(zé)自罪，嚴(yán)重者出現(xiàn)罪惡妄想和疑病妄想，部分患者可出現(xiàn)幻覺。

　　2.思維遲緩

　　患者思維聯(lián)想速度緩慢，反應(yīng)遲鈍，思路閉塞，自覺“腦子好像是生了銹的機(jī)器”，“腦子像涂了一層糨糊一樣”。臨床上可見主動(dòng)言語減少，語速明顯減慢，聲音低沉，對(duì)答困難，嚴(yán)重者交流無法順利進(jìn)行。

　　3.意志活動(dòng)

　　減退患者意志活動(dòng)呈顯著持久的抑制。臨床表現(xiàn)行為緩慢，生活被動(dòng)、疏懶，不想做事，不愿和周圍人接觸交往，常獨(dú)坐一旁，或整日臥床，閉門獨(dú)居、疏遠(yuǎn)親友、回避社交。嚴(yán)重時(shí)連吃、喝等生理需要和個(gè)人衛(wèi)生都不顧，蓬頭垢面、不修邊幅，甚至發(fā)展為不語、不動(dòng)、不食，稱為“抑郁性木僵”，但仔細(xì)精神檢查，患者仍流露痛苦抑郁情緒。伴有焦慮的患者，可有坐立不安、手指抓握、搓手頓足或踱來踱去等癥狀。嚴(yán)重的患者常伴有消極自殺的觀念或行為。調(diào)查顯示，我國(guó)每年有28.7萬人死于自殺，其中63%有精神障礙，40%患有抑郁癥。[12] 因抑郁癥而自殺的不乏名人，包括梵高、海明威、三毛、張國(guó)榮、[12] 徐行、李曉、羅賓·威廉姆斯、喬任梁等[3] 。消極悲觀的思想及自責(zé)自罪、缺乏自信心可萌發(fā)絕望的念頭，認(rèn)為“結(jié)束自己的生命是一種解脫”，“自己活在世上是多余的人”，并會(huì)使自殺企圖發(fā)展成自殺行為。這是抑郁癥最危險(xiǎn)的癥狀，應(yīng)提高警惕。

四、抑郁癥和焦慮癥的治療

　　1.治療目標(biāo)

　　抑郁發(fā)作的治療要達(dá)到三個(gè)目標(biāo)：①提高臨床治愈率，最大限度減少病殘率和自殺率，關(guān)鍵在于徹底消除臨床癥狀;②提高生存質(zhì)量，恢復(fù)社會(huì)功能;③預(yù)防復(fù)發(fā)。

　　2.治療原則

　　①個(gè)體化治療;②劑量逐步遞增，盡可能采用最小有效量，使不良反應(yīng)減至最少，以提高服藥依從性;③足量足療程治療;④盡可能單一用藥，如療效不佳可考慮轉(zhuǎn)換治療、增效治療或聯(lián)合治療，但需要注意藥物相互作用;⑤治療前知情告知;⑥治療期間密切觀察病情變化和不良反應(yīng)并及時(shí)處理;⑦可聯(lián)合心理治療增加療效;⑧積極治療與抑郁共病的其他軀體疾病、物質(zhì)依賴、焦慮障礙等。

　　3.藥物治療

　　藥物治療是中度以上抑郁發(fā)作的主要治療措施。目前臨床上一線的抗抑郁藥主要包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI，代表藥物氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭和艾司西酞普蘭)、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI，代表藥物文拉法辛和度洛西汀)、去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺能抗抑郁藥(NaSSA，代表藥物米氮平)等。傳統(tǒng)的三環(huán)類、四環(huán)類抗抑郁藥和單胺氧化酶抑制劑由于不良反應(yīng)較大，應(yīng)用明顯減少。

　　4.心理治療

　　對(duì)有明顯心理社會(huì)因素作用的抑郁發(fā)作患者，在藥物治療的同時(shí)常需合并心理治療。常用的心理治療方法包括支持性心理治療、認(rèn)知行為治療、人際治療、婚姻和家庭治療、精神動(dòng)力學(xué)治療等，其中認(rèn)知行為治療對(duì)抑郁發(fā)作的療效已經(jīng)得到公認(rèn)。